BMC Cancer ജേണലിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഒരു വലിയ ഇന്ത്യൻ പഠനം, സ്തനാർബുദത്തിൽ (breast cancer) പാരമ്പര്യമായ ജനിതക അപകടസാധ്യതയെക്കുറിച്ച് നമ്മൾ ഇതുവരെ കരുതിയതിൽ നിന്നും വ്യത്യസ്തമായ ഒരു ചിത്രം കാണിക്കുന്നു. സാധാരണയായി ആശുപത്രികളിൽ നടത്തുന്ന BRCA പരിശോധനകൾ മാത്രം നോക്കിയാൽ, പല രോഗികളുടെയും യഥാർത്ഥ ജനിതക അപകടം കണ്ടെത്താതെ പോകുന്നുവെന്നതാണ് പഠനത്തിന്റെ പ്രധാന കണ്ടെത്തൽ.
സ്തനാർബുദത്തിനുള്ള ജനിതക പരിശോധനയെക്കുറിച്ച് പറയുമ്പോൾ പലർക്കും ആദ്യം കേൾക്കുന്നത് BRCA1യും BRCA2 യുമാണ്. ഇവ സ്തനാർബുദവും അണ്ഡാശയാർബുദവും ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത വർധിപ്പിക്കുന്നതായി അറിയപ്പെടുന്ന ജീനുകളാണ്. അതുകൊണ്ട് തന്നെ പല ആശുപത്രികളിലും പരിശോധന ഇവയിൽ മാത്രം പരിമിതപ്പെടുത്താറുണ്ട്. പക്ഷേ, ഇന്ത്യയിൽ ഏകദേശം 500 സ്ത്രീകളെ ഉൾപ്പെടുത്തി നടത്തിയ ഈ പഠനം, ‘whole-exome sequencing’ എന്ന വ്യാപകമായ (broad) ജനിതക പരിശോധന ഉപയോഗിച്ച്, ഈ സമീപനം വളരെ അപര്യാപ്തമാണെന്ന് തെളിയിച്ചു.
പഠനത്തിൽ പങ്കെടുത്ത സ്ത്രീകളിൽ ഏകദേശം 4 പേരിൽ ഒരാൾക്ക് സ്തനാർബുദ അപകടം വർധിപ്പിക്കുന്ന പാരമ്പര്യ ജനിതക മാറ്റം കണ്ടെത്തി. എന്നാൽ അതിൽ ചെറിയൊരു ശതമാനം മാത്രമാണ് BRCA1 അല്ലെങ്കിൽ BRCA2 ജീനുകളിലുണ്ടായിരുന്നത്. ബാക്കിയുള്ളവ പതിവ് പരിശോധനയിൽ ഉൾപ്പെടാത്ത മറ്റു ജീനുകളിലായിരുന്നു. അതായത്, ഇവർ BRCA പരിശോധന മാത്രം നടത്തിയിരുന്നെങ്കിൽ, അവരുടെ ജനിതക അപകടസാധ്യതയിൽ ഭൂരിഭാഗവും കണ്ടെത്താതെ പോകുമായിരുന്നു.
ഈ കണ്ടെത്തൽ ഇന്ത്യയ്ക്ക് പ്രത്യേക പ്രാധാന്യമുള്ളതാണ്. കാരണം, ലോകത്തിലെ പല ജനിതക പഠനങ്ങളും പാശ്ചാത്യ രാജ്യങ്ങളിലെ ജനസംഖ്യയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്. ഈ ഇന്ത്യൻ പഠനം കാണിച്ചുതരുന്നത്, ഇന്ത്യൻ ജനസംഖ്യയിൽ സ്തനാർബുദവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ചില അപൂർവവും പ്രത്യേകതയുള്ളതുമായ ജനിതക മാറ്റങ്ങൾ ഉണ്ടെന്നതാണ്. അതായത്, നമ്മുടെ ജനിതക രൂപം (genetic profile) ആഗോള മാർഗ്ഗരേഖകളിൽ കാണുന്നതിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായിരിക്കാം.
പഠനത്തിൽ മറ്റൊരു നിർണായക കണ്ടെത്തലും ഉണ്ടായിരുന്നു. ഏകദേശം 3% സ്ത്രീകൾക്ക് ചില സാധാരണ കീമോതെറാപ്പി മരുന്നുകൾ ഗുരുതരമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കാൻ ഇടയുള്ള ഒരു ജീനിലെ മാറ്റം കണ്ടെത്തി. ഇത്തരം വിവരം മുൻകൂട്ടി അറിയില്ലെങ്കിൽ, ചികിത്സയ്ക്കിടെ വലിയ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം. എന്നാൽ പരിശോധന വഴി ഇത് അറിയാമെങ്കിൽ, ഡോക്ടർമാർ കൂടുതൽ സുരക്ഷിതമായ ചികിത്സ തിരഞ്ഞെടുക്കാൻ കഴിയും.
അതിലുപരി, 5 പേരിൽ ഒരാൾക്ക് കാൻസറുമായി ബന്ധമില്ലാത്തതെങ്കിലും മറ്റ് ഗുരുതര ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾക്കു കാരണമാകാവുന്ന ജനിതക മാറ്റങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഹൃദയമിടിപ്പ് അസാധാരണത, മെറ്റബോളിക് രോഗങ്ങൾ തുടങ്ങിയവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകളിലായിരുന്നു ഇവ. ഇത് രോഗിക്കും കുടുംബാംഗങ്ങൾക്കും മുൻകരുതലുകൾ എടുക്കാൻ സഹായകരമാകും.
ഈ പഠനം എന്താണ് നമ്മെ പഠിപ്പിക്കുന്നത്?
ഡോക്ടർമാർക്ക്, BRCA പരിശോധന മാത്രം മതിയാകില്ലെന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു—പ്രത്യേകിച്ച് ഇന്ത്യൻ രോഗികളിൽ. കൂടുതൽ വ്യാപകമായ ജനിതക പരിശോധനകൾ രോഗിയുടെ കാൻസർ അപകടം, ചികിത്സാ തിരഞ്ഞെടുപ്പ്, കുടുംബാംഗങ്ങളുടെ അപകടസാധ്യത എന്നിവ വ്യക്തമാക്കാൻ സഹായിക്കും.
രോഗികൾക്ക്, നിങ്ങൾ “BRCA പോസിറ്റീവ്” അല്ലെങ്കിൽ “BRCA നെഗറ്റീവ്” എന്ന ലേബലിൽ ഒതുങ്ങുന്നവരല്ല. നിങ്ങളുടെ ജനിതക അപകടം മറ്റ് പല ജീനുകളിലും ഒളിഞ്ഞിരിക്കാം. സമഗ്രമായ പരിശോധന നിങ്ങൾക്ക് കൂടുതൽ വ്യക്തമായ ആരോഗ്യവിവരം നൽകും.
ഇത് ഒരു വലിയ സന്ദേശമാണ്: സ്തനാർബുദത്തിലെ ജനിതക പരിശോധന ഇനി BRCAയിൽ മാത്രം ഒതുങ്ങുന്നില്ല. ഇന്ത്യയിലെ സാഹചര്യത്തിൽ, വിശാലമായ പരിശോധന രോഗിനും ഡോക്ടർക്കും ഒരുപോലെ കൂടുതൽ പ്രയോജനകരമായ ഒരു വഴി തുറക്കുന്നു.
പഠനത്തിൽ പങ്കെടുത്ത സ്ത്രീകളിൽ ഏകദേശം 4 പേരിൽ ഒരാൾക്ക് സ്തനാർബുദ അപകടം വർധിപ്പിക്കുന്ന പാരമ്പര്യ ജനിതക മാറ്റം കണ്ടെത്തി. എന്നാൽ അതിൽ ചെറിയൊരു ശതമാനം മാത്രമാണ് BRCA1 അല്ലെങ്കിൽ BRCA2 ജീനുകളിലുണ്ടായിരുന്നത്. ബാക്കിയുള്ളവ പതിവ് പരിശോധനയിൽ ഉൾപ്പെടാത്ത മറ്റു ജീനുകളിലായിരുന്നു. അതായത്, ഇവർ BRCA പരിശോധന മാത്രം നടത്തിയിരുന്നെങ്കിൽ, അവരുടെ ജനിതക അപകടസാധ്യതയിൽ ഭൂരിഭാഗവും കണ്ടെത്താതെ പോകുമായിരുന്നു.
ഈ കണ്ടെത്തൽ ഇന്ത്യയ്ക്ക് പ്രത്യേക പ്രാധാന്യമുള്ളതാണ്. കാരണം, ലോകത്തിലെ പല ജനിതക പഠനങ്ങളും പാശ്ചാത്യ രാജ്യങ്ങളിലെ ജനസംഖ്യയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്. ഈ ഇന്ത്യൻ പഠനം കാണിച്ചുതരുന്നത്, ഇന്ത്യൻ ജനസംഖ്യയിൽ സ്തനാർബുദവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ചില അപൂർവവും പ്രത്യേകതയുള്ളതുമായ ജനിതക മാറ്റങ്ങൾ ഉണ്ടെന്നതാണ്. അതായത്, നമ്മുടെ ജനിതക രൂപം (genetic profile) ആഗോള മാർഗ്ഗരേഖകളിൽ കാണുന്നതിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായിരിക്കാം.
പഠനത്തിൽ മറ്റൊരു നിർണായക കണ്ടെത്തലും ഉണ്ടായിരുന്നു. ഏകദേശം 3% സ്ത്രീകൾക്ക് ചില സാധാരണ കീമോതെറാപ്പി മരുന്നുകൾ ഗുരുതരമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കാൻ ഇടയുള്ള ഒരു ജീനിലെ മാറ്റം കണ്ടെത്തി. ഇത്തരം വിവരം മുൻകൂട്ടി അറിയില്ലെങ്കിൽ, ചികിത്സയ്ക്കിടെ വലിയ ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം. എന്നാൽ പരിശോധന വഴി ഇത് അറിയാമെങ്കിൽ, ഡോക്ടർമാർ കൂടുതൽ സുരക്ഷിതമായ ചികിത്സ തിരഞ്ഞെടുക്കാൻ കഴിയും.
അതിലുപരി, 5 പേരിൽ ഒരാൾക്ക് കാൻസറുമായി ബന്ധമില്ലാത്തതെങ്കിലും മറ്റ് ഗുരുതര ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങൾക്കു കാരണമാകാവുന്ന ജനിതക മാറ്റങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഹൃദയമിടിപ്പ് അസാധാരണത, മെറ്റബോളിക് രോഗങ്ങൾ തുടങ്ങിയവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകളിലായിരുന്നു ഇവ. ഇത് രോഗിക്കും കുടുംബാംഗങ്ങൾക്കും മുൻകരുതലുകൾ എടുക്കാൻ സഹായകരമാകും.
ഈ പഠനം എന്താണ് നമ്മെ പഠിപ്പിക്കുന്നത്?
ഡോക്ടർമാർക്ക്, BRCA പരിശോധന മാത്രം മതിയാകില്ലെന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു—പ്രത്യേകിച്ച് ഇന്ത്യൻ രോഗികളിൽ. കൂടുതൽ വ്യാപകമായ ജനിതക പരിശോധനകൾ രോഗിയുടെ കാൻസർ അപകടം, ചികിത്സാ തിരഞ്ഞെടുപ്പ്, കുടുംബാംഗങ്ങളുടെ അപകടസാധ്യത എന്നിവ വ്യക്തമാക്കാൻ സഹായിക്കും.
രോഗികൾക്ക്, നിങ്ങൾ “BRCA പോസിറ്റീവ്” അല്ലെങ്കിൽ “BRCA നെഗറ്റീവ്” എന്ന ലേബലിൽ ഒതുങ്ങുന്നവരല്ല. നിങ്ങളുടെ ജനിതക അപകടം മറ്റ് പല ജീനുകളിലും ഒളിഞ്ഞിരിക്കാം. സമഗ്രമായ പരിശോധന നിങ്ങൾക്ക് കൂടുതൽ വ്യക്തമായ ആരോഗ്യവിവരം നൽകും.
ഇത് ഒരു വലിയ സന്ദേശമാണ്: സ്തനാർബുദത്തിലെ ജനിതക പരിശോധന ഇനി BRCAയിൽ മാത്രം ഒതുങ്ങുന്നില്ല. ഇന്ത്യയിലെ സാഹചര്യത്തിൽ, വിശാലമായ പരിശോധന രോഗിനും ഡോക്ടർക്കും ഒരുപോലെ കൂടുതൽ പ്രയോജനകരമായ ഒരു വഴി തുറക്കുന്നു.
റഫറൻസ്
Peter, J., Jolly, B., Raha, R. et al. Germline mutational landscape in a large cohort of Indian breast cancer. BMC Cancer 26, 48 (2026). https://doi.org/10.1186/s12885-025-15360-w